GMP固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)方案要求與設(shè)計(jì)技巧
口服固體制劑車(chē)間生產(chǎn)潔凈區(qū)的走廊、清洗站、中間站應(yīng)屬于輔助功能區(qū)域,盡管不屬于某個(gè)工序,但卻是整個(gè)口服固體制劑生產(chǎn)過(guò)程各工序相互銜(xián)接的區(qū)域。通常該區(qū)域是否參照無(wú)菌(fungus)藥品附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置,主要取決于企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程中所采用的容器及其操作。
口服固體制劑車(chē)間方案有何要求呢?
1、進(jìn)入口服固體制劑GMP車(chē)間潔凈區(qū)的人和物不能合用一個(gè)口。要有原輔料、內(nèi)包材料倉(cāng)庫(kù),且互不污染。應(yīng)有廢料庫(kù),進(jìn)入潔凈區(qū)的物料和出潔凈區(qū)的成品出入口應(yīng)分設(shè)。
2、人、物均要有凈化工程措施,人:更衣、淋浴、風(fēng)淋、洗手、消毒等,物:脫外包,外清等經(jīng)緩沖室或傳遞(transmission)窗進(jìn)入潔凈區(qū)。
3、空調(diào)系統(tǒng)、配電室、除塵間、維修室等輔助設(shè)施應(yīng)布置在一般凈化車(chē)間生產(chǎn)(Produce)區(qū)。
4、在固體制劑GMP車(chē)間潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置走廊時(shí),應(yīng)盡量保證此通道直接到達(dá)每一個(gè)生產(chǎn)(Produce)崗位、中間站或內(nèi)包材存放間,不能把其他崗位操作間或存放間作為物料和操作人員進(jìn)入本崗位的通道。潔凈度檢測(cè)
潔凈室已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進(jìn)行測(cè)試。
潔凈室的風(fēng)量、風(fēng)速、正壓、溫度、濕度、噪聲的檢測(cè),可按一般通用、空氣調(diào)節(jié)的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
5、凈化車(chē)間的出入口應(yīng)有防止昆蟲(chóng)、鳥(niǎo)類(lèi)、鼠類(lèi)進(jìn)入車(chē)間的設(shè)施。
6、GMP固體制劑車(chē)間應(yīng)設(shè)置備料室,并布置在倉(cāng)庫(kù)附近,便于定額定量和稱(chēng)量管理。
7、GMP固體制劑車(chē)間潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原物料、半成品存放區(qū),如顆粒中間站,膠囊間和素片中轉(zhuǎn)站等,減少人為差錯(cuò),防止生產(chǎn)中混藥。
8、固體制劑GMP車(chē)間,發(fā)塵量大的粉碎、過(guò)篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、填充等崗位,如不能做到全封閉操作,除了設(shè)計(jì)必要的補(bǔ)塵、除塵裝置外,還應(yīng)設(shè)計(jì)操作前室,前室一般相對(duì)負(fù)壓,避免對(duì)鄰室或走道污染。
9、一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)內(nèi)均應(yīng)布置潔具室、存放間,且面積不能太小。
10、參觀走廊不僅是人物流通道,還起到消防安全通道的作用,另外,對(duì)潔凈區(qū)與外界亦起到緩沖的作用。
11、設(shè)置參觀走廊和潔凈走廊時(shí)應(yīng)考慮相應(yīng)的安全門(mén),且安全門(mén)的開(kāi)啟必須方便
GMP固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)技巧
1、固體制劑GMP車(chē)間設(shè)計(jì)是依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)》及《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》和國(guó)家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范。
2、GMP固體制劑車(chē)間在廠區(qū)布置應(yīng)合理,應(yīng)使車(chē)間人流,物流出口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合,運(yùn)輸方便。由于固體制劑發(fā)塵量較大,其總圖位置應(yīng)不影響潔凈級(jí)別較高的生產(chǎn)車(chē)間如大輸液車(chē)間等。
3、車(chē)間平面布置在滿(mǎn)足工藝生產(chǎn)(Produce)、GMP標(biāo)準(zhǔn)、安全、防火等方面有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范條件下盡可能(maybe)做到人、物流分開(kāi),工藝路線通順、物流路線短捷,不返流。懸浮粒子潔凈除了使用人員日常管理外,對(duì)潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)和潔凈區(qū)的空氣凈化設(shè)備一年大修一次,在生產(chǎn)期間如遇異常情況應(yīng)及時(shí)檢修,大修后要驗(yàn)證。但從目前國(guó)內(nèi)制藥裝備水平來(lái)看,固體制劑車(chē)間生產(chǎn)還不可能全部達(dá)到全封閉、全機(jī)械化、全管道化輸送、物料運(yùn)送離不開(kāi)人的搬運(yùn)。大量物料、物流交叉問(wèn)題。但應(yīng)堅(jiān)持進(jìn)入潔凈區(qū)的操作人員和物料不能合用一個(gè)入口,應(yīng)該分別設(shè)置操作人員和物料出入品通道。
4、若無(wú)特殊工藝要求,一般GMP固體制劑車(chē)間生產(chǎn)類(lèi)別為丙類(lèi),耐火等級(jí)為二級(jí)。潔凈區(qū)潔凈潔凈級(jí)別為萬(wàn)級(jí),溫度(temperature)18~26℃,相對(duì)溫度15%~65%,潔凈區(qū)設(shè)緊外燈,內(nèi)設(shè)置火災(zāi)報(bào)警系統(tǒng)及應(yīng)急照明設(shè)施。級(jí)別不同的區(qū)域之間保持5~10Pa的壓差并設(shè)測(cè)壓裝置。
5、操作人員和物料進(jìn)入潔凈區(qū)應(yīng)設(shè)置各自的凈化用室或采取相應(yīng)的凈化措施(指針對(duì)問(wèn)題的解決辦法)。如操作人員可經(jīng)過(guò)潔凈工作服(包括工作帽、工作鞋、手套、口罩等)、風(fēng)淋、洗手、手消毒等經(jīng)氣閘(zhá)室進(jìn)入潔凈生產(chǎn)(Produce)區(qū)。物料可經(jīng)脫外包、外表清潔、消毒等經(jīng)緩沖室或傳遞窗(柜)進(jìn)入潔凈區(qū):若用緩沖間,則緩沖間應(yīng)是雙門(mén)聯(lián)鎖,空調(diào)送潔凈風(fēng)。潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置在生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的容易污染物環(huán)境的廢棄物的專(zhuān)用出口,避免對(duì)原輔料和內(nèi)包材造成污染。
6、充分利用建設(shè)單位現(xiàn)有的技術(shù)、裝備(Equipment)、場(chǎng)地、設(shè)施:要根據(jù)生產(chǎn)和投資規(guī)模合理選用生產(chǎn)工藝設(shè)備,提高產(chǎn)品質(zhì)(Character)量(Quality)和生產(chǎn)效率。懸浮粒子潔凈除了使用人員日常管理外,對(duì)潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)和潔凈區(qū)的空氣凈化設(shè)備一年大修一次,在生產(chǎn)期間如遇異常情況應(yīng)及時(shí)檢修,大修后要驗(yàn)證。固體制劑GMP車(chē)間設(shè)計(jì)時(shí),設(shè)備布置便于便于操作,輔助區(qū)布置適宜。為避免外來(lái)因素對(duì)藥品產(chǎn)生污染,潔凈生產(chǎn)區(qū)只設(shè)置與生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)備、設(shè)施和物料存放間。空壓站、除塵間、空調(diào)系統(tǒng)、配電等公用輔助設(shè)施,均應(yīng)布置在一般生產(chǎn)區(qū)。
7、粉碎機(jī)、旋振篩,整粒機(jī)、壓片機(jī),混合制粒機(jī)需要設(shè)置除塵裝置,熱風(fēng)循環(huán)烘箱,高效包衣機(jī)的配液需排熱排濕,各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防毒且耐清洗。
固體制劑生產(chǎn)(Produce)中,存在著多種影響藥品質(zhì)(Character)量的因素,包括藥品間的交叉污染、環(huán)境帶來(lái)的空氣污染、人為差錯(cuò)等。不合理的設(shè)計(jì)不僅影響藥品的質(zhì)量,還增加了企業(yè)生產(chǎn)的能源(解釋:向自然界提供能量轉(zhuǎn)化的物質(zhì))成本。工藝設(shè)計(jì)在固體制劑GMP車(chē)間設(shè)計(jì)中起到核心(core)作用,直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP驗(yàn)證和認(rèn)證,所以在緊扣GMP規(guī)范進(jìn)行合理布置時(shí)遵行以下設(shè)計(jì)技巧原則和技術(shù)要求。對(duì)于固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)還需要考慮到各個(gè)細(xì)節(jié)方面,不同的企業(yè)要應(yīng)該根據(jù)實(shí)際情況來(lái)設(shè)計(jì)從而達(dá)到最優(yōu)化。