GMP固體制劑車間設計方案要求與設計技巧
口服固體制劑車間生產潔凈區(qū)的走廊、清洗站、中間站應屬于輔助功能區(qū)域,盡管不屬于某個工序,但卻是整個口服固體制劑生產過程各工序相互銜(xián)接的區(qū)域。通常該區(qū)域是否參照無菌(fungus)藥品附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置,主要取決于企業(yè)在生產過程中所采用的容器及其操作。
口服固體制劑車間方案有何要求呢?
1、進入口服固體制劑GMP車間潔凈區(qū)的人和物不能合用一個口。要有原輔料、內包材料倉庫,且互不污染。應有廢料庫,進入潔凈區(qū)的物料和出潔凈區(qū)的成品出入口應分設。
2、人、物均要有凈化工程措施,人:更衣、淋浴、風淋、洗手、消毒等,物:脫外包,外清等經緩沖室或傳遞(transmission)窗進入潔凈區(qū)。
3、空調系統、配電室、除塵間、維修室等輔助設施應布置在一般凈化車間生產(Produce)區(qū)。
4、在固體制劑GMP車間潔凈區(qū)內設置走廊時,應盡量保證此通道直接到達每一個生產(Produce)崗位、中間站或內包材存放間,不能把其他崗位操作間或存放間作為物料和操作人員進入本崗位的通道。潔凈度檢測
潔凈室已處于正常生產狀態(tài)下進行測試。
潔凈室的風量、風速、正壓、溫度、濕度、噪聲的檢測,可按一般通用、空氣調節(jié)的有關規(guī)定執(zhí)行。
5、凈化車間的出入口應有防止昆蟲、鳥類、鼠類進入車間的設施。
6、GMP固體制劑車間應設置備料室,并布置在倉庫附近,便于定額定量和稱量管理。
7、GMP固體制劑車間潔凈區(qū)內應設置與生產規(guī)模相適應的原物料、半成品存放區(qū),如顆粒中間站,膠囊間和素片中轉站等,減少人為差錯,防止生產中混藥。
8、固體制劑GMP車間,發(fā)塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、填充等崗位,如不能做到全封閉操作,除了設計必要的補塵、除塵裝置外,還應設計操作前室,前室一般相對負壓,避免對鄰室或走道污染。
9、一般生產區(qū)、潔凈區(qū)內均應布置潔具室、存放間,且面積不能太小。
10、參觀走廊不僅是人物流通道,還起到消防安全通道的作用,另外,對潔凈區(qū)與外界亦起到緩沖的作用。
11、設置參觀走廊和潔凈走廊時應考慮相應的安全門,且安全門的開啟必須方便
GMP固體制劑車間設計技巧
1、固體制劑GMP車間設計是依據《藥品生產質量管理標準》及《潔凈廠房設計規(guī)范》和國家關于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范。
2、GMP固體制劑車間在廠區(qū)布置應合理,應使車間人流,物流出口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合,運輸方便。由于固體制劑發(fā)塵量較大,其總圖位置應不影響潔凈級別較高的生產車間如大輸液車間等。
3、車間平面布置在滿足工藝生產(Produce)、GMP標準、安全、防火等方面有關標準和規(guī)范條件下盡可能(maybe)做到人、物流分開,工藝路線通順、物流路線短捷,不返流。懸浮粒子潔凈除了使用人員日常管理外,對潔凈區(qū)空調系統和潔凈區(qū)的空氣凈化設備一年大修一次,在生產期間如遇異常情況應及時檢修,大修后要驗證。但從目前國內制藥裝備水平來看,固體制劑車間生產還不可能全部達到全封閉、全機械化、全管道化輸送、物料運送離不開人的搬運。大量物料、物流交叉問題。但應堅持進入潔凈區(qū)的操作人員和物料不能合用一個入口,應該分別設置操作人員和物料出入品通道。
4、若無特殊工藝要求,一般GMP固體制劑車間生產類別為丙類,耐火等級為二級。潔凈區(qū)潔凈潔凈級別為萬級,溫度(temperature)18~26℃,相對溫度15%~65%,潔凈區(qū)設緊外燈,內設置火災報警系統及應急照明設施。級別不同的區(qū)域之間保持5~10Pa的壓差并設測壓裝置。
5、操作人員和物料進入潔凈區(qū)應設置各自的凈化用室或采取相應的凈化措施(指針對問題的解決辦法)。如操作人員可經過潔凈工作服(包括工作帽、工作鞋、手套、口罩等)、風淋、洗手、手消毒等經氣閘(zhá)室進入潔凈生產(Produce)區(qū)。物料可經脫外包、外表清潔、消毒等經緩沖室或傳遞窗(柜)進入潔凈區(qū):若用緩沖間,則緩沖間應是雙門聯鎖,空調送潔凈風。潔凈區(qū)內應設置在生產過程中產生的容易污染物環(huán)境的廢棄物的專用出口,避免對原輔料和內包材造成污染。
6、充分利用建設單位現有的技術、裝備(Equipment)、場地、設施:要根據生產和投資規(guī)模合理選用生產工藝設備,提高產品質(Character)量(Quality)和生產效率。懸浮粒子潔凈除了使用人員日常管理外,對潔凈區(qū)空調系統和潔凈區(qū)的空氣凈化設備一年大修一次,在生產期間如遇異常情況應及時檢修,大修后要驗證。固體制劑GMP車間設計時,設備布置便于便于操作,輔助區(qū)布置適宜。為避免外來因素對藥品產生污染,潔凈生產區(qū)只設置與生產有關的設備、設施和物料存放間??諌赫尽⒊龎m間、空調系統、配電等公用輔助設施,均應布置在一般生產區(qū)。
7、粉碎機、旋振篩,整粒機、壓片機,混合制粒機需要設置除塵裝置,熱風循環(huán)烘箱,高效包衣機的配液需排熱排濕,各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防毒且耐清洗。
固體制劑生產(Produce)中,存在著多種影響藥品質(Character)量的因素,包括藥品間的交叉污染、環(huán)境帶來的空氣污染、人為差錯等。不合理的設計不僅影響藥品的質量,還增加了企業(yè)生產的能源(解釋:向自然界提供能量轉化的物質)成本。工藝設計在固體制劑GMP車間設計中起到核心(core)作用,直接關系到藥品生產企業(yè)的GMP驗證和認證,所以在緊扣GMP規(guī)范進行合理布置時遵行以下設計技巧原則和技術要求。對于固體制劑車間GMP設計還需要考慮到各個細節(jié)方面,不同的企業(yè)要應該根據實際情況來設計從而達到最優(yōu)化。