發(fā)布時(shí)間:2023-07-06 21:42:38 人氣:1217
文件題目 |
GMP凈化車(chē)間潔凈室(區)監測操作規程 |
執行日期 |
? |
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編???碼 |
SOP-BB-0401100 |
起草 |
? |
日期 |
? |
替???代 |
—— |
審核 |
? |
日期 |
? |
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頒發(fā)部門(mén) |
質(zhì)量管理部 |
批準 |
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日期 |
? |
GMP凈化車(chē)間潔凈室(區)監測操作規程
?
一、目的:建立GMP凈化車(chē)間潔凈室(區)監測操作規程,規范潔凈室(區)的各項監測,確保潔凈區環(huán)境符合相關(guān)規定。
二、適用范圍:滿(mǎn)足新版GMP(2010年修訂)要求的潔凈室(區)環(huán)境監測。
三、職責:
1、車(chē)間化驗室檢驗人員負責對潔凈區的非在線(xiàn)監測懸浮粒子和微生物填寫(xiě)請樣單遞送制劑分廠(chǎng)化驗室。
2、當班生產(chǎn)班組負責對所使用潔凈區的溫度、濕度、風(fēng)速和風(fēng)量、壓差等進(jìn)行監測。操作工負責對小容量注射劑Ⅰ線(xiàn)A級潔凈區的懸浮粒子進(jìn)行在線(xiàn)監測,當班工段長(cháng)負責對Ⅱ線(xiàn)A級潔凈區和B級潔凈區主要功能間的懸浮粒子進(jìn)行在線(xiàn)監測,車(chē)間化驗室檢驗人員負責對主要功能間的非在線(xiàn)監測微生物(沉降菌,浮游菌,表面微生物)進(jìn)行監測并出具報告,異常情況及時(shí)向主管領(lǐng)導匯報。
3、技術(shù)主任、車(chē)間質(zhì)監員負責每年對所使用的潔凈室(區)的監測數據進(jìn)行匯總、分析,監督各項監測結果是否在警戒限度和糾偏限度之內,以及超出警戒限度和糾偏限度的糾正預防措施的制定和執行。
4、技術(shù)主任、技術(shù)員負責105車(chē)間潔凈室(區)監測管理規程執行情況的監控及修訂。
四、內容:
1.每月開(kāi)班處理時(shí),車(chē)間化驗室人員按沉降菌、浮游菌、表面微生物的監測頻次,及時(shí)填寫(xiě)請樣單送分廠(chǎng)化驗室;分廠(chǎng)化驗室按要求定期檢測小容量I線(xiàn)潔凈區的非在線(xiàn)懸浮粒子和微生物、小容量II線(xiàn)非主要功能間非在線(xiàn)懸浮粒子和微生物。
2.車(chē)間化驗員負責小容量Ⅱ線(xiàn)A級潔凈區和B級潔凈區主要功能間的微生物(沉降菌、浮游菌、表面微生物)檢測,按《潔凈室(區)沉降菌監測操作規程》、《潔凈室(區)浮游菌監測操作規程》、《潔凈室(區)表面微生物測操作規程》及規定頻次(具體頻次見(jiàn)6)操作并做好相應的監測記錄。
3.為確保潔凈室(區)的懸浮粒子數和微生物數及溫、濕度,風(fēng)速、風(fēng)量、壓差符合使用要求,潔凈區各生產(chǎn)工序需對潔凈室(區)按規定頻次(具體頻次見(jiàn)5)監測,監測后及時(shí)填寫(xiě)記錄。批生產(chǎn)記錄的審核應包括對環(huán)境監測的結果進(jìn)行審核。
4、應當按以下要求對潔凈區的懸浮粒子和微生物進(jìn)行監測:
4.1潔凈區內日常動(dòng)態(tài)監控要根據潔凈度級別和空氣凈化系統確認的結果及風(fēng)險評估進(jìn)行監控,潔凈區主要功能間日常采樣可參照相應的采樣點(diǎn)分布圖(見(jiàn)附件1)。
4.2A級潔凈室(區)在靜態(tài)條件下,應符合A級標準要求。在灌封的全過(guò)程中,包括設備組裝操作,應對A級潔凈室(區)進(jìn)行懸浮粒子在線(xiàn)監測,當連續或有規律地出現少量≥5.0μm的懸浮粒子時(shí)或懸浮粒子的監測結果不符合標準時(shí),應按《偏差管理規程》進(jìn)行調查處理。生產(chǎn)操作全部結束、操作人員撤出生產(chǎn)現場(chǎng)并經(jīng)20分鐘自?xún)艉?,潔凈區的懸浮粒子應當達到靜態(tài)標準。
4.3懸浮粒子數、沉降菌數、浮游菌數和表面微生物數達到或超過(guò)警戒限度時(shí),車(chē)間需要引起警覺(jué),要進(jìn)行復查,如重新監測結果低于警戒限度,則可以認為調查完成,復查結果依然高于警戒限度,需查明原因并采取增加監測頻次等預防措施進(jìn)行控制,防止類(lèi)似情況再次發(fā)生。
4.4當懸浮粒子數、沉降菌數、浮游菌數和表面微生物數達到或超過(guò)糾偏限度時(shí),應立即停產(chǎn),調查導致環(huán)境超標的原因,評估生產(chǎn)和取樣過(guò)程中的人員的培訓情況、操作人員的技術(shù),評估生產(chǎn)過(guò)程中車(chē)間的清潔消毒程序、房間的完整性、產(chǎn)品的風(fēng)險、清場(chǎng)記錄及清潔和消毒方法等與微生物污染風(fēng)險有關(guān)的行為,進(jìn)行偏差分析,根據實(shí)際情況制定相應的糾正措施,保證生產(chǎn)和取樣各種控制措施能?chē)栏駡绦?,并回顧評價(jià)糾偏措施的有效性。同時(shí),對潔凈室(區)的監測數據進(jìn)行匯總、分析,根據歷史數據評估其對產(chǎn)品的影響。
5、潔凈室(區)溫濕度、風(fēng)量和風(fēng)速及壓差的監測頻次見(jiàn)下表:
????區域 內容 |
A級 |
B級 |
C級 |
D級 |
|
溫 濕 度 |
監測工具 |
溫濕度計,如連續記錄時(shí),取最低平均值 |
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標準 |
溫度18-26℃,相對濕度40-70%(灌封間溫度20-28℃,相對濕度35-60%,其他特殊情況另定) |
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測定位置 |
室內 |
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測定頻次 |
1次/批(生產(chǎn)前) |
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風(fēng) 量 和 風(fēng) 速 |
監測工具 |
風(fēng)速計 |
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標準 |
0.36-0.54m/s |
風(fēng)口實(shí)測風(fēng)量與設計風(fēng)量之差在設計風(fēng)量的±15%之內 |
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測定位置 |
室內進(jìn)風(fēng)口 |
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測定頻次 |
1次/周 |
1次/月 |
1次/季 |
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? 壓 差 |
監測工具 |
壓差計 |
|||
標準 |
潔凈區與非潔凈區≥10Pa;不同潔凈級別的潔凈區≥10Pa; 相同潔凈度級別的不同功能區域(操作間)之間也應當保持適當的壓差梯度≥5Pa; |
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測定位置 |
室內 |
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測定頻次 |
1次/批(生產(chǎn)前) |
6、關(guān)鍵操作間日常動(dòng)態(tài)監測項目和頻次見(jiàn)下表:
???區域 內容 |
A級 |
B級 |
C級 |
D級 |
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主要 功能間 |
非主要功能間 |
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懸浮粒子 |
監測工具 |
安瓿拉絲灌封機在線(xiàn)監測系統? |
塵埃粒子計數器 |
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標準(個(gè)/m3) |
見(jiàn)附表一 |
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測定頻次 |
在線(xiàn)監測/批??? |
1次/月 |
1次/季度 |
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沉降菌 |
沉降碟 |
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標準(φ90mm)cfu/4小時(shí) |
見(jiàn)附表二 |
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C+A:1次/月 |
1次/天 |
1次/月 |
1次/季度 |
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B+A:1次/批 |
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浮游菌 |
監測工具 |
浮游菌采樣器,其中B級背景下的A級潔凈區采用浮游菌在線(xiàn)監測系統 |
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標準(cfu/m3) |
見(jiàn)附表二 |
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測定頻次 |
C+A:1次/月 |
1次/天 |
1次/月 |
—— |
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B+A:在線(xiàn)監測/批 |
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表面微生物 |
接觸皿 |
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標準(φ55mm)cfu/碟 |
見(jiàn)附表二 |
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測定頻次 |
C+A:1次/月 |
1次/天 |
1次/月 |
—— |
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B+A:1次/天 |
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說(shuō)明 |
1、A、B、C級潔凈室(區)的沉降菌和浮游菌按上表中監測頻率任選一項或交替進(jìn)行監測。 2、D級潔凈室(區)沉降菌每季度監測1次。 |
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附表一:
潔凈度級別 |
懸浮粒子最大允許數/立方米 |
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靜態(tài) |
動(dòng)態(tài)(3) |
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≥0.5μm |
≥5.0μm(2) |
≥0.5μm |
≥5.0μm |
|
A級(1) |
3520 |
20 |
3520 |
20 |
B級 |
3520 |
29 |
352000 |
2900 |
C級 |
352000 |
2900 |
3520000 |
29000 |
D級 |
3520000 |
29000 |
不作規定 |
不作規定 |
注:
(1)為確認A級潔凈區的級別,每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。
(2)在確認級別時(shí),應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數器,避免≥5.0μm懸浮粒子在遠程采樣系統的長(cháng)采樣管中沉降。在單向流系統中,應當采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。
(3)動(dòng)態(tài)測試可在常規操作、培養基模擬灌裝過(guò)程中進(jìn)行,證明達到動(dòng)態(tài)的潔凈度級別,但培養基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測試。
附表二:潔凈區微生物監測的動(dòng)態(tài)標準(1)如下:
潔凈度級別 |
浮游菌 cfu/m3 |
沉降菌(f90mm) cfu /4小時(shí)(2) |
表面微生物 |
|
?接觸(f55mm) cfu /碟 |
5指手套 cfu /手套 |
|||
A級 |
<1 |
<1 |
<1 |
<1 |
B級 |
10 |
5 |
5 |
5 |
C級 |
100 |
50 |
25 |
—— |
D級 |
—— |
100 |
—— |
—— |
注:
(1)表中各數值均為平均值。
(2)單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí),同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續進(jìn)行監測并累積計數。
7、懸浮粒子和微生物監測警戒限度和糾偏限度見(jiàn)下表
懸浮粒子數警戒限度和糾偏限度標準:
潔凈度級別 |
懸浮粒子數:個(gè)/m3(靜態(tài)測試) |
|||
≥0.5μm |
≥5μm |
|||
警戒限度 |
糾偏限度 |
警戒限度 |
糾偏限度 |
|
A級 |
2000 |
3000 |
10 |
15 |
B級 |
2000 |
3000 |
10 |
20 |
C級 |
300000 |
330000 |
2000 |
2500 |
D級 |
3000000 |
3300000 |
20000 |
25000 |
潔凈度級別 |
懸浮粒子數:個(gè)/m3(動(dòng)態(tài)測試) |
|||
≥0.5μm |
≥5μm |
|||
警戒限度 |
糾偏限度 |
警戒限度 |
糾偏限度 |
|
A級 |
2000 |
3000 |
10 |
15 |
B級 |
300000 |
330000 |
2000 |
2500 |
C級 |
3000000 |
3300000 |
20000 |
25000 |
D級 |
— |
— |
— |
— |
沉降菌動(dòng)態(tài)監測警戒限度和糾偏限度標準cfu/4小時(shí)(φ90mm):
潔凈度級別 |
警戒限度 |
糾偏限度 |
A級 |
— |
— |
B級 |
3 |
4 |
C級 |
30 |
40 |
D級 |
80 |
90 |
浮游菌動(dòng)態(tài)監測警戒限度和糾偏限度標準cfu/m3:
潔凈度級別 |
警戒限度 |
糾偏限度 |
A級 |
— |
— |
B級 |
6 |
8 |
C級 |
80 |
90 |
表面微生物